Enzima DAO y su relación con la histamina

La enzima DAO (diamino oxidasa) es la principal enzima que interviene en el metabolismo de la histamina ingerida.

La histamina es una amina biógena  involucrada en numerosas acciones del organismo, entre ellas su actividad como neurotransmisor y también sobre el sistema inmunitario. Se degrada en el cuerpo mediante dos enzimas:

• la DAO se encarga de “limpiarla ” del espacio extracelular, por ejemplo, luego de una comida rica en histamina. La enzima DAO tiene una actividad restringida a tejidos específicos como el intestino, riñón y placenta. Las enfermedades intestinales pueden acompañarse con baja actividad de la DAO

 

• la HNMT (N-metiltransferasa ) “limpia” el espacio intracelular. Es la enzima clave para la degradación de la histamina en los bronquios y tiene actividad en muchos tejidos: hígado, riñón, bazo, colon, próstata, ovario, bronqios y tráquea.

 

Producción de histamina

La histamina se sintetiza en células como los mastocitos , basófilos, plaquetas, neuronas histaminérgicas y células enterocromafines del intestino, donde se acumula en forma de vesículas intracelulares.

Los mastocitos se activan y liberan sus vesículas ricas en histamina en distintas situaciones. La más conocida son las reacciones alérgicas, pero también hay otros estímulos no inmunológicos : factores físicos y químicos (por ejemplo, temperaturas extremas, traumatismos), alcohol, ciertos alimentos, ciertos medicamentos, falta de oxígeno, inflamación y neuropéptidos.

 

Puede haber dos circunstancias diferentes:

• aumento de la concentración de histamina: alergias, bacterias, inflamación intestinal, disbiosis (bacterias y levaduras productoras de histamina), alimentos y alcohol

 

• mala degradación de la histamina: la mala degradación puede ser debida a causas genéticas o adquiridas por un mal funcionamiento de la DAO o la HNMT.

 

Déficit de enzima DAO

Puede ser:

•         genético (más raro)
• adquirido (más frecuente) : asociada a enfermedades gastrointestinales o por inhibición de la enzima debida al alcohol o medicamentos.

Incluso personas sanas pueden desarrollar síntomas de intolerancia a la histamina cuando se ingieren cantidades masivas de histamina, por ejemplo, intoxicaciones alimentarias. En estos casos es algo transitorio.

Síntomas de exceso de histamina

Como ejerce su acción en distintos órganos, presenta una s¡ntomatología muy variada que no tiene necesariamente que manifestarse en todos ellos:

• urticaria
• prurito
• dolor de cabeza
• vértigo
• náuseas y vómitos
• dolor menstrual
• gases e hinchazón abdominal
• asma
• rinitis
• alergias
• diarrea

 

Histamina y alimentos

La histamina está presente en diversas concentraciones en muchos alimentos y su presencia aumenta con la maduración. Los que contienen más cantidades son los que llevan un proceso de fermentación bacteriana.

Se presenta una lista, para nada exhaustiva sino en grandes rasgos para ilustrar el tipo de alimentos. Las listas pueden variar porque la cantidad de histamina tolerable varía según los distintos investigadores. En grandes líneas:

Alimentos con mayor contenido en histamina:

• pescado ahumado o en lata: sardina, atún, caballa, arenque
• quesos: gouda, camembert, cheddar, emmental, parmesano, curados  y semi curados varios
• carnes: salchichas y embutidos
• salsa kétchup
• vegetales: espinaca, berenjena
• bebidas alcohólicas: vino, cava, cerveza, sidra, destilados
• col fermentada (tipo chucrut)

 

El alcohol, especialmente el vino tinto, es a la vez rico en histamina y a la vez un potente inhibidor de la enzima DAO. Es por eso tan común el dolor de cabeza y diarrea durante una resaca (signos de aumento de histamina) . En el vino se añaden además otras sustancias como la tiramina y los sulfitos, que agravan la situación. El vino blanco contiene menor cantidad de histamina.

 

Alimentos con capacidad de liberar histamina: (aunque algunos la contengan en bajas concentraciones son capaces de liberar histamina de los mastocitos):

• cítricos
• papaya
• fresas
• piña
• frutos secos
• tomates
• espinaca
• chocolate
• mariscos
• cerdo
• clara de huevo
• aditivos alimentarios
• regaliz

 

Medicamentos que liberan histamina o inhiben al DAO

• medios de contraste
• antidepresivos: amitriptilina
• mucolíticos: acetil cisteína y ambroxol
• antibióticos : cefuroxima, ácido clavulánico, cloroquina
• fármacos para motilidad gástrica: metoclopramida
• antiarrítmicos: propafenona
• antihipertensivos: alprenolol

 

 

Enzima DAO en la práctica

 

Test de la enzima DAO: hoy está prueba está disponible en numerosos laboratorios. Se utiliza sobre todo para el diagnóstico intolerancia a la histamina y en caso de migrañas. La intolerancia a la histamina es una pseudoalergia (esto es, no hay mecanismo de alergia mediada por anticuerpos IgE). En este caso la producción es a través de lo antes expuesto: o bien por aumento en la concentración de histamina (de orígenes diversos) o bien por una mala degradación de la misma.

 

En contraste con las alergias mediadas por anticuerpos IgE – alergias verdaderas- donde aún pequeñas cantidades pueden desencadenar el cuadro histaminérgico, en las situaciones de intolerancia o pseudoalergias aquí importan las cantidades acumulativas de histamina. Además de las variaciones en las concentraciones de histamina alimentaria debidas al almacenamiento y maduración , la presencia de otras aminas biógenas y la ingesta adicional de alcohol o medicamentos que bloquean la DAO son factores a tener en cuenta.

 

 

DAO y enfermedad atópica: En pacientes con cuadros severos se han observado liberación de histamina frente a diferentes estímulos y con ciertos alimentos. Algunos  (no todos) pacientes con eccema atópico tienen actividad reducida de la DAO.

En definitiva

Clínicamente la implicación de la histamina no puede basarse en un único mecanismo patológico. Una ingesta masiva de histamina por intoxicación alimentaria (por ejemplo por pescado) puede producir los mismos síntomas que se ven en una persona alérgica por anticuerpos IgE frente al pescado. Es decir: sólo los síntomas no explican la causa o causas.

 

Las acciones de la histamina pueden ser debidas a:

• aumento de la producción interna (disbiosis intestinal, alergias, etc)
• ingesta alimentaria en alta concentración (alimentos, alcohol)
• disminución de la degradación
• combinación de varios mecanismos

Hay que diferenciar:

–  cuadros alérgicos : la producción de histamina se realiza mediante la activación de los mastocitos por anticuerpos IgE

  – intolerancia a la histamina : aunque hay síntomas de “histaminosis” no hay anticuerpos IgE . Esto puede deberse a elevadas concentraciones de histamina o reducción de actividad de la enzima DAO.

 

¡No hay una única situación para explicar los síntomas de exceso de histamina! Cada caso debe valorarse de forma personalizada para establecer los análisis oportunos que ayuden a establecer el diagnóstico. Por ejemplo: no todas las urticarias son debidas a histamina alimentaria o tienen un déficit de DAO. No todos los picores son por este mecanismo. Recordemos que también hay factores físicos (agua, frío, sol, presión) y de otro tipo  que son capaces de despertar una respuesta elevada de histamina.

En cualquier caso es un elemento a considerar en el marco de la dermatología integrativa por su posible implicación en diveras afecciones de la piel.

Este post es meramente divulgativo,  de   carácter general y no particular. A través de este medio no se realizan tratamientos ni comentarios sobre casos particulares.

Al ser de carácter público no se alienta la publicación de datos personales ni la historia clínica individual.